藥物警戒快訊第10期（總第198期）藥物警戒快訊 第10期（總第198期） 2019年10月24日發(fā)布內(nèi)容提要美國(guó)警示部分晚期肝病患者使用抗丙肝藥Mavyret、Zepatier和Vosevi的罕見(jiàn)嚴(yán)重肝損傷風(fēng)險(xiǎn)英國(guó)警示納曲酮-安非他酮影響駕駛能力的風(fēng)險(xiǎn)英國(guó)警示達(dá)雷妥尤單抗的乙肝病毒再激活風(fēng)險(xiǎn)英國(guó)警示托珠單抗的罕見(jiàn)嚴(yán)重肝損傷風(fēng)險(xiǎn)加拿大警示鹽酸杜洛西汀增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)日本警示納武利尤單抗和帕博利珠單抗的結(jié)核病及腸炎風(fēng)險(xiǎn)日本警示納武利尤單抗的垂體損傷風(fēng)險(xiǎn)日本警示沃諾拉贊的嚴(yán)重皮膚疾病風(fēng)險(xiǎn)  美國(guó)警示部分晚期肝病患者使用抗丙肝藥Mavyret、Zepatier和Vosevi的罕見(jiàn)嚴(yán)重肝損傷風(fēng)險(xiǎn)2019年8月28日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）發(fā)布了關(guān)于抗丙肝藥物的肝損傷的藥物安全聲明。聲明稱(chēng)FDA收到了中度至重度肝功能損害患者使用Mavyret（格卡瑞韋哌侖他韋片，商品名：艾諾全）、Zepatier（艾爾巴韋格拉瑞韋片，商品名：擇必達(dá)）或Vosevi治療慢性丙型肝炎導(dǎo)致罕見(jiàn)的肝功能惡化或肝衰竭的病例報(bào)告。上述藥物均包含丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制劑，不能用于中度至重度肝功能不全患者。大多數(shù)患者停藥后癥狀緩解或肝功能惡化得到改善。上述藥物對(duì)于肝功能正常或輕度損害的患者是安全有效的。在大多報(bào)告病例中，肝衰竭發(fā)生在中度至重度肝功能損害（Child-Pugh B或C級(jí)）或具有其它嚴(yán)重肝病的體征和癥狀的患者中，這些患者本不應(yīng)使用這些藥物。某些情況下，盡管有證據(jù)表明基線(xiàn)血小板減少或門(mén)靜脈內(nèi)壓力升高，但輕度肝功能損害（Child-Pugh A級(jí)）的患者未報(bào)告肝硬化或代償性肝硬化。此外，一些病例既往還具有其它危險(xiǎn)因素，例如肝癌、酗酒或與嚴(yán)重肝病相關(guān)的內(nèi)科疾病。這些因素可能會(huì)導(dǎo)致抗丙肝藥物治療期間肝功能的臨床惡化或肝衰竭。在大多數(shù)情況下，肝衰竭或代償失調(diào)通常在開(kāi)始治療的前4周內(nèi)發(fā)生。FDA在文獻(xiàn)和不良事件報(bào)告系統(tǒng)中共識(shí)別了63例使用Zapatier、Mavyret和Vosevi治療丙肝發(fā)生嚴(yán)重肝功能惡化（又稱(chēng)為肝代償失調(diào)）的病例報(bào)告，其中Mavyret 46例，Zapatier 14例，Vosevi 3例。63例病例中，8例死亡，10例僅報(bào)告了高膽紅素血癥和黃疸，不伴隨轉(zhuǎn)氨酶升高或其它肝失代償事件。絕大多數(shù)患者用藥前為中度至重度肝功能損害（Child-Pugh B和C級(jí)）。63例病例中，13例無(wú)肝硬化，18例為代償性肝硬化，21例為失代償性肝硬化，11例基線(xiàn)肝功能不詳。超過(guò)半數(shù)的病例在基線(xiàn)檢查時(shí)被錯(cuò)誤分類(lèi)為沒(méi)有肝硬化或輕度代償性肝硬化（Child-Pugh A級(jí)），并伴有晚期肝病或存在危險(xiǎn)因素的證據(jù)，如血小板減少、門(mén)脈高壓和酗酒；或在接受治療前患有已指示或可直接導(dǎo)致肝失代償或肝衰竭進(jìn)展的影響肝功能的嚴(yán)重疾病。出現(xiàn)肝臟相關(guān)事件或肝失代償?shù)闹形粫r(shí)間為開(kāi)始治療后22天，從2天到16周不等。最常見(jiàn)的肝臟相關(guān)事件包括高膽紅素血癥（n=42）、黃疸（n=32）、腹水（n=27）和肝性腦?。╪=12）。63例病例中，39例停藥后癥狀消失或肝功生化檢測(cè)值下降，2例重新開(kāi)始治療后癥狀復(fù)發(fā)。FDA批準(zhǔn)Mavyret、Zepatier和Vosevi用于治療肝功能正常或輕度損害（Child-Pugh A級(jí)）的慢性丙肝。在肝硬化代償期或輕度肝功能損害（Child-Pugh A級(jí)）患者中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)表明其耐受性良好且有效性高。上述藥物通過(guò)阻止HCV增殖來(lái)減少體內(nèi)的病毒含量，可逐步從體內(nèi)清除HCV病毒或治愈肝炎，從而阻止或減少HCV造成的肝臟損害。當(dāng)遵循說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥使用時(shí)，這些藥物仍然是安全有效的。對(duì)于已經(jīng)患有嚴(yán)重肝臟疾病或存在危險(xiǎn)因素（例如肝癌或酗酒）的患者，密切監(jiān)測(cè)尤為重要，上述因素可能導(dǎo)致臨床肝功能惡化或治療期間肝衰竭。出現(xiàn)疲勞、乏力、食欲不振、惡心和嘔吐、眼睛或皮膚黃染、糞便顏色變淺等肝失代償?shù)陌Y狀或體征時(shí)應(yīng)停藥。既往有肝失代償史的患者不應(yīng)處方Mavyret和Zepatier；Vosevi僅用于之前其它HCV治療失敗者，除非獲益大于肝損傷、肝衰竭或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，否則不推薦用于有肝失代償史的患者?；颊邞?yīng)了解上述藥物的嚴(yán)重肝損傷風(fēng)險(xiǎn)是罕見(jiàn)的。但如果出現(xiàn)疲勞、乏力、食欲不振、惡心和嘔吐、眼睛或皮膚黃染、糞便顏色變淺等可能的肝功能損害癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。如果具有肝功能損害或其它可能導(dǎo)致肝功能惡化的危險(xiǎn)因素（例如酗酒史），應(yīng)與醫(yī)務(wù)人員溝通用藥的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。未經(jīng)與醫(yī)務(wù)人員溝通請(qǐng)勿擅自停藥，過(guò)早停止治療可能導(dǎo)致療效不足、從而使HCV復(fù)發(fā)，可能逐步導(dǎo)致嚴(yán)重的肝臟疾病和并發(fā)癥，包括肝硬化、肝癌和死亡。這些藥物在肝功能正?；蜉p度損害的患者中使用廣泛且安全有效。FDA建議醫(yī)務(wù)人員可以繼續(xù)給肝功能正?；蜉p度損害（Child Pugh A級(jí)）的患者按說(shuō)明書(shū)處方Mavyret、Zepatier或Vosevi。應(yīng)評(píng)估患者基礎(chǔ)肝病的嚴(yán)重程度，密切監(jiān)測(cè)肝功能惡化的癥狀和體征，如肝酶升高、黃疸、腹水、腦病和靜脈曲張出血，按照說(shuō)明書(shū)提示進(jìn)行肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查，出現(xiàn)肝失代償癥狀或臨床表現(xiàn)時(shí)停藥。有任何肝失代償史的患者均不應(yīng)使用Mavyret和Zepatier。鼓勵(lì)患者仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)以了解有關(guān)信息。（美國(guó)食品藥品管理局FDA網(wǎng)站）  英國(guó)警示納曲酮-安非他酮影響駕駛能力的風(fēng)險(xiǎn)2019年8月19日，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布消息，提示醫(yī)務(wù)人員應(yīng)告知患者納曲酮-安非他酮（商品名Mysimba）與頭暈或嗜睡等不良反應(yīng)相關(guān)，影響到駕駛、操作機(jī)器或執(zhí)行危險(xiǎn)工作的能力；患者如果懷疑以上能力可能受損則不要進(jìn)行有關(guān)操作。納曲酮-安非他酮獲批用于結(jié)合飲食和運(yùn)動(dòng)來(lái)控制成年人肥胖和至少患有一種體重相關(guān)疾病的超重成年人的體重控制。Mysimba在英國(guó)的使用率很低，通常只能通過(guò)私人醫(yī)生才能獲得。給醫(yī)務(wù)人員的建議?  以上結(jié)果會(huì)對(duì)患者駕駛或操作機(jī)器造成一定危險(xiǎn)，尤其是在治療開(kāi)始或者劑量逐步增量期間。?  醫(yī)務(wù)人員應(yīng)確?；颊呋蚱渥o(hù)理人員能遵從每周一次的給藥方案。?  應(yīng)告知有相關(guān)不良反應(yīng)的患者，在不良反應(yīng)消失前不要駕駛及操作機(jī)器。醫(yī)務(wù)人員給患者關(guān)于藥品影響駕駛能力的建議?  務(wù)必查看藥品說(shuō)明書(shū)中關(guān)于藥品是如何影響到患者駕駛能力的相關(guān)內(nèi)容。?  因服用相關(guān)藥品而導(dǎo)致駕駛能力受損時(shí)，駕駛是違法的。?  如有以下影響駕駛能力的不良反應(yīng)，如視力或注意力不集中，感到困倦、頭暈或昏厥，或癲癇發(fā)作，請(qǐng)不要駕駛。?  服藥期間，如不了解藥品的有關(guān)影響（尤其在剛開(kāi)始服用或改變劑量后），不要駕駛、操作機(jī)器或執(zhí)行危險(xiǎn)工作。?  如果擔(dān)心發(fā)生不良反應(yīng)，請(qǐng)告知醫(yī)生和藥師。有關(guān)駕駛能力的加強(qiáng)警示歐盟在累積數(shù)據(jù)評(píng)估中發(fā)現(xiàn)，嗜睡是納曲酮-安非他酮的常見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)，意識(shí)喪失為罕見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)。基于不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，納曲酮-安非他酮可能影響駕駛、操作機(jī)器或執(zhí)行危險(xiǎn)工作能力的風(fēng)險(xiǎn)已作為新的警示添加到產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中。少數(shù)患者在駕駛時(shí)出現(xiàn)意識(shí)喪失，其中包括了一小部分世界范圍內(nèi)與道路交通事故相關(guān)的病例。截止目前，在英國(guó)收到的納曲酮-安非他酮藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，沒(méi)有報(bào)告表明道路交通事故與此相關(guān)。（英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站）  英國(guó)警示達(dá)雷妥尤單抗的乙型肝炎病毒再激活風(fēng)險(xiǎn)2019年8月1日，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息，警示達(dá)雷妥尤單抗（商品名：兆珂）的乙型肝炎病毒再激活風(fēng)險(xiǎn)。給醫(yī)務(wù)人員的建議?  已有多例使用達(dá)雷妥尤單抗出現(xiàn)乙肝病毒再激活的報(bào)告，全球范圍內(nèi)已有致死病例；?  所有患者在接受達(dá)雷妥尤單抗治療前均應(yīng)篩查其乙肝病毒感染情況；已開(kāi)始治療、但血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果未知的患者同樣應(yīng)進(jìn)行篩查；?  血清學(xué)陽(yáng)性的患者在接受達(dá)雷妥尤單抗治療期間以及治療結(jié)束后6個(gè)月以?xún)?nèi)，應(yīng)監(jiān)測(cè)其是否出現(xiàn)乙肝病毒再激活的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果；?  建議血清學(xué)陽(yáng)性的患者一旦出現(xiàn)提示乙肝病毒再激活的癥狀和體征應(yīng)立即就醫(yī)；?  出現(xiàn)乙肝炎毒再激活的患者應(yīng)停止使用達(dá)雷妥尤單抗的治療，并與乙肝病毒感染治療專(zhuān)家協(xié)商制定適當(dāng)?shù)闹委煼椒?；病毒感染控制良好的患者在恢?fù)用藥前應(yīng)咨詢(xún)乙肝病毒感染治療專(zhuān)家；?  向黃卡系統(tǒng)報(bào)告所有可能與達(dá)雷妥尤單抗有關(guān)的疑似藥品不良反應(yīng)。乙肝病毒再激活病例分析歐盟在近期的一項(xiàng)全球數(shù)據(jù)累計(jì)分析中發(fā)現(xiàn)，接受達(dá)雷妥尤單抗治療的患者中出現(xiàn)多例乙肝病毒再激活報(bào)告。在多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗(yàn)中觀察到6例乙肝病毒再激活病例。雖然大多數(shù)病例被認(rèn)為是非嚴(yán)重的，但臨床試驗(yàn)中已有致死病例報(bào)告。上市后也收到了此類(lèi)報(bào)告。幾乎所有此類(lèi)病例都發(fā)生在達(dá)雷妥尤單抗治療的前6個(gè)月期間。在某些病例中，使用抗病毒藥物控制乙肝病毒激活后，恢復(fù)了達(dá)雷妥尤單抗治療。英國(guó)黃卡系統(tǒng)沒(méi)有收到乙肝病毒再激活報(bào)告。但處方醫(yī)生應(yīng)對(duì)英國(guó)患者中的此風(fēng)險(xiǎn)保持警惕，所有患者在開(kāi)始達(dá)雷妥尤單抗治療前均需確認(rèn)血清學(xué)情況。乙肝病毒再激活風(fēng)險(xiǎn)因素接受達(dá)雷妥尤單抗治療的患者出現(xiàn)乙肝病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)因素包括：?  接受過(guò)自體干細(xì)胞移植（ASCT）；?  正在接受或此前接受過(guò)免疫抑制治療。居住在乙肝病毒感染高發(fā)地區(qū)或來(lái)自此類(lèi)地區(qū)者也具有乙型肝炎血清學(xué)反應(yīng)陽(yáng)性的高風(fēng)險(xiǎn)。由于多發(fā)性骨髓瘤患者本身存在免疫抑制狀態(tài)，因此難以判斷達(dá)雷妥尤單抗在乙肝病毒再激活中的作用。部分病例還并用了與病毒再激活有關(guān)的其它藥品。但鑒于無(wú)法排除因果關(guān)聯(lián)性，因此將更新達(dá)雷妥尤單抗的產(chǎn)品信息以反映這一新的安全性信息。背景信息達(dá)雷妥尤單抗在英國(guó)的獲批適應(yīng)癥為：與硼替佐米、美法侖、強(qiáng)的松聯(lián)合用于治療不適合自體干細(xì)胞移植的新診斷為多發(fā)性骨髓瘤的成年患者；單獨(dú)用于此前接受過(guò)蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑治療的復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，患者在最近一次治療中出現(xiàn)了疾病進(jìn)展；與來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合，或與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合，用于治療此前至少已接受過(guò)一種治療的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。（英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站） 英國(guó)警示托珠單抗的罕見(jiàn)嚴(yán)重肝損傷風(fēng)險(xiǎn)2019年7月17日，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息，警示已有報(bào)告使用托珠單抗（商品名：雅美羅）治療出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷的病例，這些病例出現(xiàn)在開(kāi)始治療2周到使用5年以上。MHRA建議開(kāi)始托珠單抗治療之前，應(yīng)先檢查谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的水平，并在治療的前6個(gè)月每4-8周監(jiān)測(cè)一次。給醫(yī)務(wù)人員的建議?  托珠單抗用藥患者中已出現(xiàn)罕見(jiàn)但嚴(yán)重的藥物性肝損傷病例，包括急性肝衰竭和肝炎；有些病例需要肝移植。?  如果患者出現(xiàn)疲勞、腹痛和黃疸等肝損傷的體征和癥狀，建議他們立即尋求醫(yī)療幫助。?  在有風(fēng)濕病適應(yīng)癥的患者中，在開(kāi)始治療時(shí)、治療的前6個(gè)月中每4-8周以及此后每12周監(jiān)測(cè)ALT和AST的水平。?  在ALT或AST高于正常上限（ULN）1.5倍的患者中考慮開(kāi)始治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用；對(duì)于ALT或AST高于ULN 5倍的患者，不建議開(kāi)始治療（見(jiàn)下文）。?  如果發(fā)現(xiàn)肝酶異常，請(qǐng)參考建議的劑量調(diào)整方案，這一劑量調(diào)整方案與原處方信息相同、本次未做修改（見(jiàn)下文 ）。?  向醫(yī)生報(bào)告與托珠單抗有關(guān)的任何可疑不良反應(yīng)，并向黃卡系統(tǒng)進(jìn)行報(bào)告。嚴(yán)重肝損傷病例評(píng)價(jià)托珠單抗會(huì)引起暫時(shí)或間歇性的輕度至中度肝轉(zhuǎn)氨酶升高，當(dāng)與潛在的肝毒性藥物（例如甲氨蝶呤）聯(lián)合使用時(shí)，發(fā)生率會(huì)增加。歐盟最近的一項(xiàng)持續(xù)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，在極少數(shù)情況下，托珠單抗治療與嚴(yán)重的肝損傷有關(guān)。對(duì)來(lái)自臨床試驗(yàn)、非干預(yù)性研究、自發(fā)報(bào)告和公開(kāi)文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行的評(píng)價(jià)確定了全球范圍內(nèi)的8例與托珠單抗相關(guān)的藥物引起的肝損傷，包括急性肝衰竭、肝炎和黃疸。在本次信息發(fā)布之時(shí)，全球的托珠單抗暴露量估計(jì)超過(guò)100萬(wàn)患者年。病例報(bào)告詳情此類(lèi)事件發(fā)生于開(kāi)始托珠單抗治療后2周至5年以上的患者中，中位潛伏期為98天。2例急性肝功能衰竭需要肝移植。在1例患者中，托珠單抗治療2周后觀察到肝功能檢測(cè)酶升高，并且在治療開(kāi)始后約6周診斷出藥物導(dǎo)致的肝損傷。值得注意的是，該患者先前曾接受賽妥珠單抗治療，查肝功能發(fā)現(xiàn)肝酶升高。在其余病例中，有4例報(bào)告的不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間約為3-4個(gè)月。在另一種情況下，患者開(kāi)始托珠單抗治療并在肝功能障礙癥狀發(fā)生之前約18個(gè)月，肝功能檢查結(jié)果正常。1名患者在開(kāi)始使用托珠單抗之前肝功能正常，然后在5年后的常規(guī)測(cè)試中發(fā)現(xiàn)肝功能酶升高，此最后一例病例沒(méi)有報(bào)告肝酶升高的最初發(fā)生時(shí)間。上述嚴(yán)重肝損傷病例是罕見(jiàn)的，在批準(zhǔn)的適應(yīng)癥中，托珠單抗的獲益仍大于風(fēng)險(xiǎn)。已發(fā)出致醫(yī)務(wù)人員信函以提醒這一信息。肝功能監(jiān)測(cè)建議對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA，giant cell arteritis），多發(fā)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（polyarticular juvenile idiopathic arthritis）和系統(tǒng)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（systemic juvenile idiopathic arthritis）的患者，接受托珠單抗治療后的頭6個(gè)月，應(yīng)每4-8周監(jiān)測(cè)ALT或AST，此后6個(gè)月每12周監(jiān)測(cè)一次肝功能。根據(jù)當(dāng)前的說(shuō)明書(shū)信息，在考慮對(duì)ALT或AST高于ULN1.5倍的患者應(yīng)慎用托珠單抗治療。ALT或AST水平高于ULN5倍的患者不建議使用托珠單抗治療。如果患者出現(xiàn)肝臟損傷的體征和癥狀，例如疲倦、腹痛或黃疸，建議患者立即尋求醫(yī)療幫助。需注意，上述更新不適用于細(xì)胞因子釋放綜合征（cytokine release syndrome，CRS）的適應(yīng)癥。肝酶異常時(shí)的劑量調(diào)整肝酶異常引起的劑量調(diào)整與當(dāng)前產(chǎn)品信息中建議的劑量調(diào)整相同，詳見(jiàn)下表。  ALT或AST實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)值  使用預(yù)裝筆或注射器托珠單抗治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和巨細(xì)胞動(dòng)脈炎的患者  輸液治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和巨細(xì)胞動(dòng)脈炎的患者 多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者   1-3倍ULN  如果合適，調(diào)整聯(lián)合使用的抗風(fēng)濕藥（用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）或免疫調(diào)節(jié)劑（巨細(xì)胞性動(dòng)脈炎）的劑量。為了在此范圍內(nèi)持續(xù)增加，請(qǐng)將托珠單抗的劑量頻率降低至每隔一周注射一次，或中斷托珠單抗的治療，直到ALT或AST恢復(fù)正常為止。根據(jù)臨床情況，每周或每隔一周重新注射一次。  如果合適，調(diào)整聯(lián)合使用的甲氨蝶呤的劑量。要在此范圍內(nèi)持續(xù)增加，請(qǐng)將托珠單抗劑量降低至4 mg / kg或中斷托珠單抗直至ALT或AST恢復(fù)正常。根據(jù)臨床需要，以4 mg / kg或8 mg / kg重新開(kāi)始。  如果合適，調(diào)整聯(lián)合使用的甲氨蝶呤的劑量。為了在此范圍內(nèi)持續(xù)增加，中斷托珠單抗直至ALT或AST恢復(fù)正常。  3-5倍ULN  中斷托珠單抗給藥直至ULN低于3倍，并遵循ALT / AST 1-3倍ULN的建議。如果持續(xù)增加高于ULN的3倍（通過(guò)重復(fù)檢測(cè)確認(rèn)），請(qǐng)停用托珠單抗。  中斷托珠單抗劑量直至低于ULN的3倍，并按照上述建議進(jìn)行1-3倍的ULN。如果持續(xù)增加高于ULN的3倍，則停止使用托珠單抗。  如果合適，調(diào)整伴隨甲氨蝶呤的劑量。中斷托珠單抗給藥直至ULN低于3倍，并遵循建議1-3倍ULN。  高于5倍ULN  停用托珠單抗。  停用托珠單抗。  停用托珠單抗。因?qū)嶒?yàn)室異常而停止在多關(guān)節(jié)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎中停用托珠單抗的決定應(yīng)基于個(gè)別患者的醫(yī)學(xué)評(píng)估。 背景信息托珠單抗是一種白介素抑制劑，適用于與甲氨蝶呤聯(lián)合治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、成年患者的巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（僅皮下制劑）、多關(guān)節(jié)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（年齡在2歲及以上的患者）和全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。如果對(duì)甲氨蝶呤不耐受或不宜繼續(xù)接受甲氨蝶呤治療，可以單獨(dú)使用托珠單抗。托珠單抗還適用于治療2歲及2歲以上患者的嵌合抗原受體T細(xì)胞誘導(dǎo)的嚴(yán)重或危及生命的細(xì)胞因子釋放綜合征（僅靜脈內(nèi)制劑）。（英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站） 加拿大警示鹽酸度洛西汀增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)近期，加拿大在鹽酸度洛西?。ㄉ唐访盒腊龠_(dá)）產(chǎn)品專(zhuān)論的警告和預(yù)防措施以及患者用藥信息部分增加了產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)。給醫(yī)務(wù)人員的提示? 一項(xiàng)觀察性研究評(píng)估了孕婦在懷孕期間接觸度洛西汀的風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果顯示，接觸度洛西汀的婦女產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)增加。? 在分娩前（妊娠最后30天）接觸度洛西汀的婦女中，發(fā)生產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)為36/1000（95% CI：24.8-49.4），而在妊娠期間未接觸度洛西汀的婦女中，發(fā)生產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)為23/1000（95% CI：23.1-23.4）（校正RR：1.53 [95% CI：1.08-2.18]）。? 對(duì)于孕婦，只有在臨近分娩且有足夠證據(jù)證明用藥對(duì)胎兒和母親的潛在益處大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才應(yīng)考慮使用度洛西汀。（加拿大衛(wèi)生部Health Canada網(wǎng)站） 日本警示納武利尤單抗和帕博利珠單抗的結(jié)核病及腸炎風(fēng)險(xiǎn)近期，日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）宣布納武利尤單抗（商品名：歐狄沃）和帕博利珠單抗（商品名：可瑞達(dá)）的產(chǎn)品說(shuō)明應(yīng)進(jìn)行修改，在不良反應(yīng)項(xiàng)下增加結(jié)核病、腸炎的有關(guān)提示。納武利尤單抗和帕博利珠單抗是細(xì)胞程序性死亡受體1（PD-1）抑制劑類(lèi)抗腫瘤藥，用于治療惡性黑色素瘤、不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞性肺癌、復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤等惡性腫瘤。1. 結(jié)核病在日本和其它國(guó)家均有使用PD-1抑制劑后發(fā)生結(jié)核病的病例報(bào)告。在此前的三個(gè)財(cái)政年度中，日本共收到14例相關(guān)病例報(bào)告，其中10例不能排除與懷疑用藥的因果關(guān)聯(lián)性。基于對(duì)當(dāng)前已有證據(jù)的評(píng)估結(jié)果和專(zhuān)家咨詢(xún)意見(jiàn)，MHLW/PMDA認(rèn)為有必要修改產(chǎn)品說(shuō)明。2. 腸炎在此前的三個(gè)財(cái)政年度中，日本共收到使用納武利尤單抗和帕博利珠單抗的患者中發(fā)生10例腸炎、35例腸穿孔、35例腸梗阻的報(bào)告。其中7例腸炎、8例腸穿孔、2例腸梗阻不能排除與懷疑用藥的因果關(guān)聯(lián)性。結(jié)腸炎和嚴(yán)重腹瀉此前已列為納武利尤單抗和帕博利珠單抗的已知不良反應(yīng)。MHLW/PMDA基于對(duì)當(dāng)前已有證據(jù)的評(píng)估結(jié)果認(rèn)為，有必要進(jìn)一步修改產(chǎn)品說(shuō)明，提示腸炎風(fēng)險(xiǎn)。（世界衛(wèi)生組織WHO Pharmaceuticals Newsletter） 日本警示納武利尤單抗的垂體損傷風(fēng)險(xiǎn)近期，日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）宣布納武利尤單抗（商品名：歐狄沃）的產(chǎn)品說(shuō)明應(yīng)進(jìn)行修訂，在不良反應(yīng)項(xiàng)下加入與垂體損傷有關(guān)的內(nèi)容，如垂體炎、垂體功能減退和促腎上腺皮質(zhì)激素缺乏。納武利尤單抗的適應(yīng)癥包括惡性黑色素瘤、不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞性肺癌、復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤。此外，納武利尤單抗還用于在初次癌癥化療后病情進(jìn)展的、不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性胃癌。在此前的三個(gè)財(cái)政年度中，日本共報(bào)告76例涉及腦垂體損害的病例。其中11例不能排除與懷疑用藥的因果關(guān)聯(lián)性。此外，還報(bào)告了2例患者死亡，其中1例不能排除與懷疑用藥的因果關(guān)聯(lián)性。MHLW/PMDA建議應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)患者，如果發(fā)現(xiàn)任何異常情況，應(yīng)采取停藥等適當(dāng)措施。（世界衛(wèi)生組織WHO Pharmaceuticals Newsletter） 日本警示沃諾拉贊的嚴(yán)重皮膚疾病風(fēng)險(xiǎn)近近期，日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）宣布含富馬酸沃諾拉贊（商品名：Takecab、Vonosap、Vonopion）制劑的產(chǎn)品說(shuō)明應(yīng)進(jìn)行修訂，在不良反應(yīng)項(xiàng)下增加有關(guān)中毒性表皮壞死松解癥（TEN）、眼黏膜皮膚綜合征（Stevens-Johnson綜合征）和多形性紅斑的有關(guān)提示。沃諾拉贊用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍和反流性食管炎，并用于根除幽門(mén)螺桿菌的輔助治療。在此前的三個(gè)財(cái)政年度中，日本共報(bào)告76例涉及腦垂體損害的病例。其中11例不能排除與懷疑用藥的因果關(guān)聯(lián)性。此外，還報(bào)告了2例患者死亡，其中1例不能排除與懷疑用藥的因果關(guān)聯(lián)性。在此前的三個(gè)財(cái)政年度中，日本共收到7例與沃諾拉贊使用相關(guān)的TEN病例報(bào)告，其中有1例死亡；共收到22例有關(guān)眼粘膜皮膚綜合癥的病例報(bào)告，無(wú)死亡報(bào)告；共收到75例有關(guān)多形性紅斑的病例報(bào)告，無(wú)死亡報(bào)告。（世界衛(wèi)生組織WHO Pharmaceuticals Newsletter）  以上全部?jī)?nèi)容均摘自國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心網(wǎng)站