內(nèi)容提要

美國警示直接抗丙肝病毒藥物的乙肝復(fù)燃風(fēng)險

加拿大評估非典型抗精神病藥物導(dǎo)致的尿潴留風(fēng)險

加拿大提示芬戈莫德的癌癥風(fēng)險

加拿大提示氟維司群因雌二醇水平假性升高導(dǎo)致不必要治療的風(fēng)險

英國調(diào)整依托考昔的使用劑量

美國警示直接抗丙肝病毒藥物的乙肝復(fù)燃風(fēng)險

2016年10月4日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布警示信息，警告當(dāng)前或既往感染乙肝病毒（HBV）并接受某些直接抗丙肝病毒藥物（direct－actingantiviral，DAA）治療丙肝的患者都可能會導(dǎo)致HBV復(fù)燃的風(fēng)險。在少數(shù)情況下，接受DAA藥物治療的患者如果發(fā)生HBV復(fù)燃會造成嚴(yán)重肝臟損害或死亡。HBV復(fù)燃通常發(fā)生在治療后4－8周內(nèi)。直接抗丙肝病毒藥物用于治療慢性丙肝病毒（HCV）感染，這些藥物能通過阻止HCV復(fù)制達(dá)到減少機(jī)體內(nèi)HCV含量的目的，在大多數(shù)情況下能治愈HCV。如不給予治療，HCV可導(dǎo)致嚴(yán)重肝臟損害，包括肝硬化、肝癌和死亡。這些藥物包括索非布韋、達(dá)卡他韋、西咪匹韋等。

2013年11月22日至2016年7月18日的31個月內(nèi)，F(xiàn)DA確認(rèn)了24例報告給FDA以及文獻(xiàn)報道的HBV/HCV共同感染患者接受DAA治療后發(fā)生HBV復(fù)燃的病例。這些病例僅包括報告給FDA的病例，因此可能還有其他未報告的病例。在這些報告的病例中，有2例患者死亡，1例患者需要肝移植。在DAA的臨床試驗中未報告HBV復(fù)燃的不良事件，因為臨床試驗排除了發(fā)生HBV共同感染的患者。

FDA目前正在修改DAA藥品說明書，增加黑框警告，警示HBV復(fù)燃的風(fēng)險，指導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員在所有接受DAA治療的患者中篩選并監(jiān)測HBV。建議在開始DAA治療前，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)從所有患者中篩選當(dāng)前或既往HBV感染的證據(jù)，并在治療期和治療后隨訪，通過血液檢查監(jiān)測患者的HBV突發(fā)或復(fù)燃情況?；颊邞?yīng)告知醫(yī)務(wù)人員在治療丙肝前是否具有乙肝感染或其他肝臟病史。若出現(xiàn)疲乏、無力、食欲不振、惡心和嘔吐、眼睛或皮膚發(fā)黃或者淡色大便請立即就醫(yī)，因為這些表現(xiàn)可能是嚴(yán)重肝臟問題的體征。

（美國FDA網(wǎng)站）

加拿大評估非典型抗精神病藥物導(dǎo)致的尿潴留風(fēng)險

加拿大衛(wèi)生部近期開展了一項安全性審查，旨在考察非典型抗精神病藥物的使用與排尿困難或膀胱排空不完全（尿潴留）的風(fēng)險，這些癥狀可能是需要就醫(yī)的急癥。開展此項審查的原因是思瑞康（喹硫平）的生產(chǎn)廠家收到了使用思瑞康的患者發(fā)生尿潴留報告的新的安全性信息。加拿大衛(wèi)生部也審查了表明此副作用與加拿大其他非典型抗精神病藥物有聯(lián)系的證據(jù)。

非典型抗精神病藥物用于治療精神疾病，例如精神分裂癥、雙相情感障礙和特定情況下的抑郁癥。利培酮也用于短期對癥治療重度阿爾茨海默型癡呆的攻擊行為和精神病癥狀。自1991年開始有9個非典型抗精神病藥物在加拿大上市，這9個藥物僅可憑處方獲?。喊擦?fù)（阿立哌唑）、Saphris（阿塞那平）、可致律（氯氮平）、Latuda（魯拉西酮）、再普樂（奧氮平）、芮達(dá)（帕利哌酮）、思瑞康（喹硫平）、維思通（利培酮）和卓樂定（齊拉西酮）。其中有些藥物以仿制藥形式存在。

在開展此項審查時，加拿大衛(wèi)生部已收到38份關(guān)于尿潴留和非典型抗精神病藥物（未使用魯拉西酮）使用的報告。以上報告以及來自發(fā)表文獻(xiàn)的報告指出，在停用抗精神病藥物后，大多數(shù)患者治愈或正在好轉(zhuǎn)。在某些情況下，再次用藥時尿潴留會復(fù)發(fā)，進(jìn)一步支持非典型抗精神病藥物與尿潴留的潛在聯(lián)系。在開展此項審查時，收到了1254份與非典型抗精神病藥物使用相關(guān)的尿潴留的國際報告。大多數(shù)非典型抗精神病藥物的產(chǎn)品安全性信息均會提及尿潴留風(fēng)險。然而，解釋已批準(zhǔn)藥物奧氮平引起尿儲留風(fēng)險的措辭與已審查證據(jù)不一致。

加拿大衛(wèi)生部的安全性審查發(fā)現(xiàn)，已有證據(jù)支持非典型抗精神病藥物的使用與尿潴留存在潛在聯(lián)系。加拿大衛(wèi)生部正與奧氮平生產(chǎn)商合作更新產(chǎn)品安全性信息，以強(qiáng)化尿潴留潛在風(fēng)險相關(guān)的警告。目前此更新與其他抗精神病藥物提供的安全性信息一致，被認(rèn)為足以提醒患者尿潴留的風(fēng)險。加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測非典型抗精神病藥物的安全性信息以確定和評估其潛在風(fēng)險。

（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）

加拿大提示芬戈莫德的癌癥風(fēng)險

芬戈莫德于2011年3月獲準(zhǔn)在加拿大上市，用于治療多發(fā)性硬化（一種因神經(jīng)系統(tǒng)損害而致殘的疾?。?，尤其推薦用于其他治療效果不佳或不能耐受其他治療的患者，芬戈莫德可以降低多發(fā)性硬化的體征和發(fā)作頻率，從而延緩導(dǎo)致身體殘疾的進(jìn)展。

加拿大衛(wèi)生部曾于2014年針對芬戈莫德的癌癥（組織異常生長）開展了評估工作，并要求生產(chǎn)企業(yè)提供更多的信息以獲取更多的證據(jù)。此次評估是針對生產(chǎn)企業(yè)提供的數(shù)據(jù)開展的后續(xù)評估。

評估的數(shù)據(jù)顯示，目前又收到了更多的皮膚癌病例的報告，但與之前的數(shù)據(jù)相比沒有顯示出報告頻率增加。皮膚癌的風(fēng)險已經(jīng)在產(chǎn)品說明書中進(jìn)行了提示。

接受免疫系統(tǒng)抑制劑（如芬戈莫德）的患者發(fā)生癌癥的風(fēng)險增加，為此類產(chǎn)品的已知風(fēng)險，在產(chǎn)品說明書中均已提及。

芬戈莫德的產(chǎn)品說明書已經(jīng)在“警告和注意事項”、“不良反應(yīng)”和“患者須知”等章節(jié)描述了癌癥（特別是皮膚癌）的風(fēng)險。同時，還建議在芬戈莫德治療開始前和治療期間定期檢查疑似皮膚病變，并迅速對這類病變進(jìn)行評估。

（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）

加拿大提示氟維司群因雌二醇水平假性升高導(dǎo)致不必要治療的風(fēng)險

氟維司群用于治療經(jīng)抗雌激素治療后疾病仍有進(jìn)展的任何年齡段的絕經(jīng)后局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。對激素敏感型乳腺癌而言，雌激素（女性激素）能促進(jìn)腫瘤生長，氟維司群通過競爭雌激素受體，能降低機(jī)體雌激素量，從而抑制乳腺癌腫瘤生長。

乳腺癌患者體內(nèi)的雌二醇水平可能發(fā)生改變，因此在氟維司群治療期間可以通過血液檢測雌二醇水平來確認(rèn)絕經(jīng)狀態(tài)。但由于氟維司群和雌二醇的結(jié)構(gòu)相似，氟維司群可能會干擾以抗體為基礎(chǔ)的雌二醇測量，故而造成雌二醇水平假性升高。目前國際上已經(jīng)收到很少量的雌二醇水平假陽性報告。雌二醇的假陽性檢測結(jié)果會誤判女性絕經(jīng)狀態(tài)，從而導(dǎo)致患者可能面臨不必要的手術(shù)或內(nèi)分泌治療改變的風(fēng)險。

因此，在對使用氟維司群的患者進(jìn)行以抗體為基礎(chǔ)的雌二醇水平檢測時應(yīng)謹(jǐn)慎，應(yīng)考慮是否需要對既往檢查結(jié)果進(jìn)行核對。必要時醫(yī)務(wù)人員應(yīng)考慮采用其他方法（例如液相色譜－串聯(lián)質(zhì)譜法）再次評估氟維司群治療期間患者的絕經(jīng)狀態(tài)。當(dāng)需要進(jìn)行包含雌二醇水平在內(nèi)的血液檢查時，應(yīng)確認(rèn)患者是否正在使用氟維司群。

目前尚缺乏絕經(jīng)后女性雌二醇低水平的檢測標(biāo)準(zhǔn)，而且不同免疫分析的靈敏度／特異度有較大差別，因此低水平雌二醇的檢測難度較大。研究表明，使用不同生產(chǎn)商的直接免疫分析試劑盒會得到不同結(jié)果，因此這些試劑盒不能完全準(zhǔn)確檢測出接受氟維司群治療患者的雌二醇水平。

加拿大衛(wèi)生部已經(jīng)要求生產(chǎn)企業(yè)阿斯利康加拿大公司對氟維司群的“加拿大產(chǎn)品專論”進(jìn)行更新，同時對藥品說明書進(jìn)行了更新，增加了新的警示信息，以提示相關(guān)風(fēng)險。

（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）

英國調(diào)整依托考昔的使用劑量

英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）在2016年10的《DrugSafetyUpdate》上發(fā)布信息稱，依托考昔處方藥信息已經(jīng)更新，用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的推薦給藥劑量降為60mg，每天一次。

依托考昔（Etoricoxib）屬于選擇性環(huán)氧化酶2（COX－2）抑制劑類藥物。使用該藥的風(fēng)險包括：增加冠狀動脈和血栓形成事件、心力衰竭、高血壓以及水腫（與安慰劑和一些非甾體抗炎藥相比）。其他需要考慮的重要風(fēng)險包括對胃腸摘要”的4．4部分對這些風(fēng)險作了進(jìn)一步介紹。

根據(jù)在2008年開展的全歐盟范圍關(guān)于依托考昔獲益/風(fēng)險的評估，上市許可持有人需要開展臨床試驗，以評估依托考昔60mg每天一次治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的療效和安全性，其中包括與依托考昔90mg的比較。根據(jù)這些試驗，有證據(jù)表明60mg劑量對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎有效。然而，有些患者使用90mg劑量可能更有效，但尚無法預(yù)測哪些患者使用更高劑量將獲益。

因此，MHRA建議將治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或強(qiáng)直性脊柱炎的推薦起始劑量降至60mg每天一次，必要時可選擇增加至最大劑量90mg每天一次。

MHRA對醫(yī)務(wù)人員提出建議：依托考昔的心血管風(fēng)險和其他重要風(fēng)險可能隨劑量和暴露持續(xù)時間增加，因此，應(yīng)使用最低的有效日劑量，并定期對治療需求進(jìn)行再評估；推薦的劑量為60mg每天一次；在癥狀緩解不充分的患者中，將劑量增加至90mg每天一次可能會提高療效；一旦患者的臨床病情穩(wěn)定，可以視情況將劑量下調(diào)至60mg每天一次；如果沒有治療獲益，應(yīng)考慮其他治療選擇。

（MHRA網(wǎng)站）

以上全部內(nèi)容均摘自國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心網(wǎng)站