藥物警戒快訊第6期（總第146期）　　內(nèi)容提要　　美國(guó)發(fā)布高齡患者使用睪酮產(chǎn)品注意事項(xiàng)并更新標(biāo)簽　　加拿大警示與注意缺陷多動(dòng)障礙藥物相關(guān)的自殺風(fēng)險(xiǎn)　　加拿大評(píng)估高劑量布洛芬的嚴(yán)重心臟病和卒中風(fēng)險(xiǎn)　　加拿大警示與哌甲酯相關(guān)的陰莖持續(xù)勃起風(fēng)險(xiǎn)　　加拿大警示10%氨基酸注射液與微量元素的配伍問題　　美國(guó)發(fā)布高齡患者使用睪酮產(chǎn)品注意事項(xiàng)并更新標(biāo)簽　　2014年3月3日美國(guó)FDA《藥品安全性快訊》發(fā)布患者使用睪酮產(chǎn)品可能發(fā)生的中風(fēng)、心臟病發(fā)作和死亡風(fēng)險(xiǎn)的更新信息。FDA要求所有已批準(zhǔn)的睪酮產(chǎn)品處方藥生產(chǎn)商變更其標(biāo)簽，以澄清這些藥物的獲批用途，同時(shí)還要求這些生產(chǎn)商在標(biāo)簽中添加“服用睪酮的患者心臟病發(fā)作和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)可能增加”的相關(guān)信息。 FDA警告稱，睪酮產(chǎn)品處方藥僅批準(zhǔn)用于由某些疾病引起的睪酮水平低的男性，尚未在高齡所致睪酮水平降低的治療中證實(shí)這些藥物的獲益和安全性?！　』诂F(xiàn)有研究證據(jù)和FDA咨詢委員會(huì)會(huì)議專家的意見，F(xiàn)DA已得出結(jié)論，應(yīng)用睪酮可能會(huì)增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。這些研究納入了接受睪酮治療的老年男性，一些研究報(bào)告稱睪酮治療使心臟病發(fā)作、中風(fēng)或死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，而另一些則未報(bào)告這些結(jié)果?！　〔G酮是FDA批準(zhǔn)的僅用于男性因睪丸、腦垂體疾病或?qū)е滦韵俟δ軠p退的大腦疾病引起的睪酮水平降低的替代治療。然而，F(xiàn)DA已獲悉，睪酮已被廣泛應(yīng)用于緩解高齡引起的(除高齡以外無其他明顯原因)睪酮水平降低的男性癥狀，此用途的獲益和安全性尚未確定。　　FDA建議，醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)僅對(duì)由某些疾病引起并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)睪酮水平降低的男性開具睪酮治療處方。當(dāng)決定是否開始或繼續(xù)對(duì)患者進(jìn)行睪酮治療時(shí)，醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)讓患者了解可能增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)出現(xiàn)心臟病發(fā)作或中風(fēng)癥狀時(shí)，接受睪酮治療的患者應(yīng)立即就醫(yī)，這些癥狀包括胸痛、呼吸急促或呼吸困難、身體部分或一側(cè)虛弱、口齒不清等?！　?FDA網(wǎng)站)　　加拿大警示與注意缺陷多動(dòng)障礙藥物相關(guān)的自殺風(fēng)險(xiǎn)　　2015年3月30日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息稱，正在修訂注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)藥品的說明書，納入有關(guān)自殺意念和自殺行為風(fēng)險(xiǎn)的加強(qiáng)警告。新的警告指出在接受ADHD藥物治療的患者中已出現(xiàn)自殺相關(guān)不良事件的報(bào)告。這些報(bào)告涉及自殺意念、自殺企圖和在極少數(shù)情況下的自殺死亡。這些事件在治療期間的不同時(shí)間報(bào)告，尤其是在開始給藥時(shí)或劑量變化期間，以及在藥物治療停止后。　　ADHD治療藥的類別不同，關(guān)于自殺意念和自殺行為風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)各不相同。已知一種ADHD治療藥——托莫西汀(商品名：Strattera)具有這種風(fēng)險(xiǎn)，已將該風(fēng)險(xiǎn)納入其說明書中，并在2005年發(fā)布快訊。此后出現(xiàn)了新的相關(guān)信息，提示自殺意念和自殺行為風(fēng)險(xiǎn)可能與所有其他ADHD治療藥相關(guān)。雖然能確定這些藥物引起自殺意念和自殺行為的證據(jù)很少，但不能排除這種風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)注意的是，ADHD患者本身可能存在自殺意念和自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)，而且ADHD疾病還可能會(huì)對(duì)患有其他伴有自殺風(fēng)險(xiǎn)增加的精神疾病(如抑郁癥或雙相障礙)的患者產(chǎn)生影響?！　∷蠥DHD藥物的說明書正在進(jìn)行修訂，以納入能更好反映關(guān)于自殺意念和自殺行為證據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化警告，但已包括該風(fēng)險(xiǎn)詳細(xì)安全性信息的托莫西汀專論除外?！　DHD治療藥僅用作處方藥，并獲批用于成人和6歲以上兒童。在加拿大批準(zhǔn)的商品名藥包括：ADDERALL XR(混合苯丙胺鹽緩釋制劑)、BIPHENTIN(哌甲酯控釋制劑)、CONCERTA(哌甲酯緩釋制劑)、DEXEDRINE(右旋苯丙胺)、INTUNIV XR(胍法辛緩釋制劑)、RITALIN(哌甲酯)、RITALIN SR(哌甲酯緩釋制劑)、STRATTERA(托莫西汀)、VYVANSE(二甲磺酸賴右苯丙胺)，仿制藥在加拿大也上市銷售?！　〖幽么笮l(wèi)生部認(rèn)為，這些藥物在有效控制ADHD方面的獲益仍然超出其風(fēng)險(xiǎn)。ADHD藥物可能引發(fā)的精神方面副作用已包含在說明書的警告部分，其中強(qiáng)調(diào)了對(duì)服用這些藥物的成人和兒童的情緒、行為、思想和情感進(jìn)行監(jiān)測(cè)的重要性，以及處方這些藥物時(shí)考慮精神疾病的重要性?！　「嘈畔⒄?qǐng)參閱加拿大衛(wèi)生部發(fā)布的關(guān)于包括安非他明和哌甲酯在內(nèi)的ADHD治療藥的自殺意念和自殺行為風(fēng)險(xiǎn)的安全性審查結(jié)果?！　〖幽么笮l(wèi)生部提示公眾：　　l 正在服用ADHD治療藥的患者本人及其父母、家人和朋友，應(yīng)監(jiān)測(cè)其自殺意念和自殺行為?！　 立即向您的醫(yī)生報(bào)告任何痛苦的想法或感受，即使在ADHD治療停止后仍適用?！　 如果正在考慮停止ADHD藥物治療，或者如果已停止治療，請(qǐng)咨詢您的醫(yī)生，因?yàn)橥Ｋ幙赡芗又谹DHD癥狀?！　 在開始ADHD藥物治療前，如果您或您的孩子曾患精神疾病或有精神疾病家族史，包括精神病、躁狂癥、雙相情感障礙、抑郁或自殺，請(qǐng)告知醫(yī)生或藥師?！　 如果您對(duì)關(guān)于您或您孩子的ADHD治療有任何問題或疑慮，請(qǐng)咨詢醫(yī)生或藥師?！　〖幽么笮l(wèi)生部提示醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員，應(yīng)監(jiān)測(cè)服用ADHD治療藥患者的精神健康狀況。如果出現(xiàn)問題，應(yīng)采取相應(yīng)的處理措施治療潛在的精神疾病，并應(yīng)考慮改變ADHD治療方法?！　?加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站)　　加拿大評(píng)估高劑量布洛芬的嚴(yán)重心臟病和卒中風(fēng)險(xiǎn)　　2015年4月23日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布了對(duì)布洛芬口服藥的安全性評(píng)估結(jié)果?！　〖幽么笮l(wèi)生部啟動(dòng)了一項(xiàng)安全性評(píng)估，以評(píng)價(jià)與其他NSAID包括環(huán)氧合酶-2(COX-2)選擇性抑制劑(如塞來昔布)相比，布洛芬尤其是大劑量用藥時(shí)與心臟病和卒中相關(guān)性不良事件之間的關(guān)聯(lián)性。該評(píng)估起因于一項(xiàng)已發(fā)表的研究，此研究發(fā)現(xiàn)布洛芬每日劑量≥2400 mg時(shí)升高了嚴(yán)重心臟病和卒中相關(guān)性不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。這些結(jié)果與COX-2抑制劑的風(fēng)險(xiǎn)相似?！　≡诩幽么?，大多數(shù)含布洛芬的藥品均作為非處方藥銷售，用于成人和兒童患者解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎治療。這些藥品含≤400 mg的布洛芬，且每日最大推薦劑量為1200 mg。含600mg布洛芬的藥品僅作為處方藥銷售，用于緩解成人和12歲以上兒童的關(guān)節(jié)炎癥狀(骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)，這些處方藥的每日最大推薦劑量為2400mg。在過去的5年內(nèi)(2010-2014)，加拿大每年大約開出78萬份600mg規(guī)格的口服布洛芬處方?！　〈舜伟踩栽u(píng)估分析了加拿大衛(wèi)生部收到的26份疑似與使用布洛芬有關(guān)的嚴(yán)重心臟病和卒中相關(guān)性不良事件的國(guó)內(nèi)報(bào)告，大多數(shù)報(bào)告中的每日劑量不詳，其中11例病例評(píng)估后認(rèn)為布洛芬與這些不良事件可能相關(guān)。對(duì)流行病學(xué)數(shù)據(jù)的分析顯示，每日劑量范圍在1800至2400 mg之間的布洛芬伴隨心臟病發(fā)作和卒中風(fēng)險(xiǎn)略微升高，但還需進(jìn)行更多的研究以確定此潛在性風(fēng)險(xiǎn)。評(píng)估中還發(fā)現(xiàn)以每日2400mg或更高劑量服用布洛芬的患者與未使用布洛芬的患者相比，前者心臟病發(fā)作和卒中的風(fēng)險(xiǎn)升高，該風(fēng)險(xiǎn)與服用COX-2抑制劑的風(fēng)險(xiǎn)相似。在長(zhǎng)期服用布洛芬以及伴有心臟病、卒中風(fēng)險(xiǎn)或血壓未得到控制的患者中，該風(fēng)險(xiǎn)升高。　　經(jīng)評(píng)估，加拿大衛(wèi)生部得出以下結(jié)論：　　l 有證據(jù)表明以每日2400mg或更高劑量口服布洛芬與心臟病發(fā)作和卒中相關(guān)性不良事件的風(fēng)險(xiǎn)升高之間存在關(guān)聯(lián)。該風(fēng)險(xiǎn)與COX-2抑制劑的風(fēng)險(xiǎn)相似。在按推薦劑量用藥時(shí)，布洛芬的總體獲益仍大于風(fēng)險(xiǎn)?！　 伴有缺血性心臟病、腦血管疾病、充血性心力衰竭或伴有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，應(yīng)避免以每日劑量2400mg口服布洛芬。　　l 將對(duì)含布洛芬藥品的加拿大處方信息進(jìn)行更新，以反映該新的安全性問題。　　l 在安全性評(píng)估中，沒有任何證據(jù)顯示，以不超過1200mg每日最大劑量使用布洛芬非處方藥時(shí)，可使心血管患病風(fēng)險(xiǎn)升高?！　 加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測(cè)以1800至2400mg日劑量口服布洛芬時(shí)的心臟病發(fā)作和卒中風(fēng)險(xiǎn)。一旦有新的研究證據(jù)，將對(duì)其進(jìn)行評(píng)估并采取適當(dāng)?shù)谋O(jiān)管措施?！　?加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站)　　加拿大警示與哌甲酯相關(guān)的陰莖持續(xù)勃起風(fēng)險(xiǎn)　　近期，加拿大衛(wèi)生部啟動(dòng)了對(duì)哌甲酯的安全性評(píng)估，以評(píng)價(jià)該藥的陰莖持續(xù)勃風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)食品藥品管理局已經(jīng)采取措施，要求對(duì)所有哌甲酯的說明書和患者《用藥指南》進(jìn)行更新，納入有關(guān)陰莖持續(xù)勃起風(fēng)險(xiǎn)的信息，該措施促使加拿大也開展了相關(guān)評(píng)估工作?！　∵呒柞ビ糜谥委煶扇撕?歲及以上兒童的注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)，在加拿大以商品名BIPHENTIN、CONCERTA、RITALIN和RITALIN SR上市銷售，目前有16個(gè)仿制藥?！　￡幥o持續(xù)勃起是一種罕見、嚴(yán)重的疾病，需即刻就醫(yī)以防止對(duì)陰莖產(chǎn)生長(zhǎng)期影響，藥物是已知的病因之一。評(píng)估期間，加拿大衛(wèi)生部審查了一份與使用哌甲酯相關(guān)的陰莖持續(xù)勃起報(bào)告，該病例描述于2006年7月發(fā)表的《加拿大不良反應(yīng)通訊》中。國(guó)際上和文獻(xiàn)中僅有少量與哌甲酯相關(guān)的陰莖持續(xù)勃起病例報(bào)告，在這些病例中，近半數(shù)將服用哌甲酯報(bào)告為陰莖持續(xù)勃起的可能病因之一。在哌甲酯藥品治療期間，增加劑量或停用一小段時(shí)間后，報(bào)告患者出現(xiàn)了陰莖持續(xù)勃起的不良反應(yīng)?！　〗?jīng)評(píng)估，加拿大衛(wèi)生部作出以下結(jié)論和措施：　　l 盡管在加拿大只有一份與哌甲酯相關(guān)的陰莖持續(xù)勃起報(bào)告，加拿大衛(wèi)生部在采取相應(yīng)措施時(shí)仍然考慮了該罕見但嚴(yán)重不良反應(yīng)的國(guó)際經(jīng)驗(yàn)?！　 僅有有限但質(zhì)量良好的證據(jù)表明陰莖持續(xù)勃起與使用哌甲酯之間存在可能的相關(guān)性?！　 將對(duì)加拿大所有哌甲酯專利藥和仿制藥的處方信息進(jìn)行更新，以納入陰莖持續(xù)勃起風(fēng)險(xiǎn)?！　 加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息，以通知醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員和患者有關(guān)使用哌甲酯藥品時(shí)可能出現(xiàn)的陰莖持續(xù)勃起風(fēng)險(xiǎn)?！　 加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)與使用哌甲酯相關(guān)的陰莖持續(xù)勃起風(fēng)險(xiǎn)。一旦確定了任何新的安全性信息，將隨時(shí)發(fā)布通知并采取適當(dāng)措施?！　?加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站)　　加拿大警示10%氨基酸注射液與微量元素的配伍問題　　2015年4月10日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息，警示10%氨基酸注射液與微量元素的配伍問題。百特公司收到一份來自加拿大醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)的報(bào)告，報(bào)告涉及普利美溶液(10%氨基酸注射液)與微量元素混合時(shí)產(chǎn)生的變色現(xiàn)象和沉淀問題。百特公司收到的一些用戶報(bào)告顯示，當(dāng)在普利美(10%)溶液中加入某些微量元素時(shí)，可能會(huì)形成沉淀。百特公司經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，普利美(10%)溶液在最終滅菌時(shí)半胱氨酸發(fā)生降解而形成硫化氫，從而導(dǎo)致沉淀和變色。此后在與微量元素混合時(shí)，硫化氫可與其中的銅離子發(fā)生相互作用，產(chǎn)生硫化銅沉淀。百特公司尚未獲悉任何相關(guān)的患者不良事件或患者損傷?！　∑绽?10%)溶液可通過中心或外周輸液為需要全腸外營(yíng)養(yǎng)的嬰兒(包括低出生體重兒)和幼兒提供營(yíng)養(yǎng)支持。普利美(10%)溶液與微量元素混合時(shí)可能存在配伍問題。由于微量元素與半胱氨酸之間疑似會(huì)發(fā)生相互作用，因此可能形成沉淀。該沉淀物可導(dǎo)致全場(chǎng)外營(yíng)養(yǎng)(TPN)溶液中半胱氨酸和微量元素濃度不足。半胱氨酸或微量元素不足可導(dǎo)致嚴(yán)重的健康問題，而輸注沉淀物質(zhì)可伴有嚴(yán)重不良反應(yīng)?！　≡诎偬毓景l(fā)布進(jìn)一步通知前，禁止將微量元素與普利美(10%)溶液混合。可根據(jù)臨床情況單獨(dú)輸注微量元素。輸注沉淀物可導(dǎo)致以下嚴(yán)重不良反應(yīng)：靜脈炎、血栓性靜脈炎、血栓形成和重要器官功能障礙，應(yīng)在給藥前和給藥過程中定期監(jiān)測(cè)含微量元素的現(xiàn)有TPN的顏色或沉淀物情況。僅當(dāng)溶液澄明、無色或呈淡黃色時(shí)才可使用。加拿大衛(wèi)生部正在通過加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站的召回與安全性警告數(shù)據(jù)庫，就此重要安全性信息與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員和加拿大民眾進(jìn)行溝通?！　?加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站)