對湖北康源藥業(yè)有限公司飛行檢查通報 編號：CNFX20170004 企業(yè)名稱 湖北康源藥業(yè)有限公司 企業(yè)法定代表人 彭積延 藥品生產(chǎn)許可證編號 鄂20160056 社會信用代碼 （組織機構(gòu)代碼） 72829641-4 企業(yè)負責人 彭積延 質(zhì)量負責人 祝智 生產(chǎn)負責人 呂國橋 質(zhì)量受權(quán)人 祝智 生產(chǎn)地址 湖北省鄂州葛店經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū) 檢查日期 2017年1月10-13日 檢查單位 國家食品藥品監(jiān)督管理總局核查中心 湖北省食品藥品監(jiān)督管理局 事由 延伸檢查 檢查發(fā)現(xiàn)問題 　　一、在未通過GMP認證的車間組織生產(chǎn)膠劑和糖漿劑相關(guān)品種，膠劑品種已上市銷售，且更改、套用生產(chǎn)批號。 　　1、企業(yè)于2016年7月開始，對西區(qū)老車間內(nèi)進行改建，并將內(nèi)包及外包設(shè)備遷至西區(qū)新建車間，企業(yè)自述2016年9月10日起西區(qū)車間全面停產(chǎn)，目前新建車間及改造后的老車間均未通過GMP認證。 　　現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)企業(yè)新改建的膠劑前處理、提取車間、煮膠、凍膠等工序正在進行生產(chǎn)，涉及的產(chǎn)品批號有1612311、1701011、1701021、1701031、1701041、1701051、1701061、1701071、1701081、1701091、1701101。在新建車間二樓一雜物間內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一份“進廠原輔料總賬”的記錄紙上顯示，公司在2016年10月后仍在進行膠劑生產(chǎn)。 　　2、現(xiàn)場對部分生產(chǎn)人員進行詢問，均承認除工藝驗證批次產(chǎn)品外，公司在新建車間還生產(chǎn)了濃維磷糖漿24批、阿膠32批、鹿角膠21批、龜甲膠 13批，上述批次產(chǎn)品均未能提供批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄。公司高效液相檢驗人員承認除對工藝驗證的3批阿膠、3批鹿角膠和3批龜甲膠進行過檢驗外，對其他66批次膠劑產(chǎn)品未進行檢驗（濃維磷糖漿不需進行高效液相檢驗），膠劑成品取樣記錄中也沒有相關(guān)批次產(chǎn)品的取樣記錄。公司化驗員自述對濃維磷糖漿進行了檢驗，但是沒有做記錄。 　　3、公司將上述66個批次未經(jīng)檢驗的膠劑產(chǎn)品套用以前所生產(chǎn)產(chǎn)品的批號銷售出廠，具體套用批號為阿膠：1501031、1604261、1605151；鹿角膠：1605071、1605091、1605291、1606211；龜甲膠：1602161、1603061、1605011。經(jīng)對部分生產(chǎn)人員進行詢問，均承認此66批次膠劑產(chǎn)品套用生產(chǎn)批號的行為，所選擇的批號為車間自主決定，采用以前所生產(chǎn)的產(chǎn)品批號，為逃避檢查，批生產(chǎn)記錄、包材領(lǐng)用記錄及成品入庫記錄均沒有填寫。 　　在新車間生產(chǎn)的24批次濃維磷糖漿暫未銷售；套用批號的66批次膠劑產(chǎn)品已部分銷售出廠，部分存放于公司凍膠間、凝膠間、晾膠間及暫存間。因公司未填寫批生產(chǎn)記錄及入庫臺賬，無法準確核對套用批次產(chǎn)品重量及銷售去向，經(jīng)對公司銷售人員詢問，公司確認約有45000公斤左右的套用批號膠劑產(chǎn)品銷售出廠。 　　4、在二樓膠劑車間包材間發(fā)現(xiàn)有少量回收的阿膠、龜甲膠、鹿角膠等產(chǎn)品，其中一盒批號為1409061的回收鹿角膠包裝上還附有售價798元的零售標簽，經(jīng)對膠劑車間包裝人員詢問，確認將1批阿膠、2批龜甲膠、4批鹿角膠共計7批退貨產(chǎn)品進行回收，在新車間重新進行包裝，并更改藥品批號。 　　二、為應對監(jiān)督檢查，企業(yè)設(shè)立三套賬目。 　　1、現(xiàn)場檢查調(diào)取企業(yè)中藥材分類臺賬過程中，在其檔案室發(fā)現(xiàn)了兩本《中藥材分類臺賬西區(qū)》（2016年1月至6月），分別用鉛筆標注飛行檢查與GMP，經(jīng)詢問庫管人員，其承認企業(yè)為規(guī)避檢查設(shè)立了三套賬目，為與其三套批生產(chǎn)記錄相對應，倉儲部門建立了相應的三套賬目。隨后，從其辦公地提供了第三本《中藥材分類臺賬西區(qū)》（2016年1月至6月），無任何標注。 　　2、在存放上述分類賬的檔案柜中發(fā)現(xiàn)了兩本《批生產(chǎn)指令西區(qū)》，指令時間分別為2016年1月至6月、2016年3月至6月。 　?。?）兩本指令中存在同批號的產(chǎn)品投料量不一致的情況。如：龜甲膠（批號:1603061）,龜甲投料一本記錄為1500kg，另一本為1000kg；阿膠（批號：1604251），驢皮投料一本為3000kg，另一本為2000kg。 　?。?）兩本指令中的其中一本指令批數(shù)多于另外一本，如：《批生產(chǎn)指令西區(qū)》（2016年3月至6月）中的阿膠（批號：1603251）、鹿角膠（批號:1603291、1604231）、龜甲膠（批號：1603311、1604031、1604171），在另一本《批生產(chǎn)指令西區(qū)》（2016年1月至6月）中均無相關(guān)記錄。生產(chǎn)和倉庫相關(guān)人員均承認為與不同的記錄內(nèi)容相對應，生產(chǎn)部下達了不同的批生產(chǎn)指令。 　　企業(yè)負責人最終承認該企業(yè)存在三套帳的情況，其中一套為真實賬，一套為抽檢不合格預減輕處罰而設(shè)立（低收率），一套為市場反饋價格偏低而設(shè)立（高收率）。企業(yè)未能提供相應的三套批生產(chǎn)記錄與批檢驗記錄。經(jīng)與生產(chǎn)倉庫人員核實，均確認企業(yè)建立了三套記錄用于規(guī)避檢查。 　　三、關(guān)于違法添加問題。 　　1、現(xiàn)場檢查時在企業(yè)生產(chǎn)部辦公室發(fā)現(xiàn)一本空白紙上手寫的近幾年“三膠”產(chǎn)品的生產(chǎn)批次、產(chǎn)量、及進、出中間站的日期統(tǒng)計數(shù)，并在生產(chǎn)部辦公室內(nèi)一臺電腦上的U盤調(diào)取到該企業(yè)內(nèi)部用于統(tǒng)計投料量與生產(chǎn)量的2016年三膠生產(chǎn)記錄，該記錄詳細記錄了2015年12月18日至2016年12月2日期間生產(chǎn)三膠（阿膠、鹿角膠、龜甲膠）的投料添加情況，其中出現(xiàn)多個物料代號，如:驢皮A、B、C、D、P；鹿角A、B、C；回火膠、糖膠、老膠等。該記錄反映出企業(yè)在生產(chǎn)鹿角膠與龜甲膠時添加了大量的（50-80%）的驢皮D膠。如龜甲膠（批號：1601061）原料為驢皮D+驢皮P，投料量3509.4kg，添加龜甲210kg、回火灰分不合格膠（批號：1512081）580.6kg；鹿角膠（批號：1605061）原料為驢皮D（白邊），投料量2987.6kg，添加鹿角C（批號：1603291）225kg。 　　針對記錄中的物料代號與添加問題，檢查組對其生產(chǎn)負責人進行了詢問，其承認在鹿角膠與龜甲膠的生產(chǎn)過程中 進行了不同程度的添加，以達到提高收率降低成本、產(chǎn)品符合法定標準而又能規(guī)避檢查的目的。其中驢皮A為質(zhì)量好的驢皮；驢皮B為質(zhì)量一般的驢皮；驢皮C為質(zhì)量較差的驢皮；驢皮D，2015年前為雜皮（以牛皮為主的多種動物皮），2015年采用驢皮，2016年為駱駝皮；驢皮P為用于調(diào)配的多種動物皮，有駱駝皮、驢皮和鹿皮；潮皮為吸水后較潮濕的皮；鹿A為鹿角；鹿B為鹿角與頭部連接處的骨化物；鹿C為鹿皮；回火膠為成型不好或其他原因不合格的膠；配比膠為駱駝皮或鹿皮熬制后的膠；膠末為放置后沉淀于下層的膠；雜碎皮為牛皮、驢皮等小塊的皮料；大塊阿膠為塊型較大的阿膠，用于添加使用；炒白邊為鹿角膠上層白色的泡沫。 　　2、該企業(yè)稱其違法添加行為是由于龜甲膠、鹿角膠不易凝結(jié)成型。2014年之前，在龜甲膠、鹿角膠中添加黃明膠（牛皮膠）作為助凝劑；2014年之后，因阿膠中增加牛皮源監(jiān)督檢測項目，為避免添加黃明膠對阿膠的影響，則改為添加阿膠，添加量在30-50%左右不等，其后在龜甲膠、鹿角膠監(jiān)督檢驗標準實施之后，添加量調(diào)整至5%；2016年3月之后改為添加駱駝皮膠（驢皮D），添加量約為50-80%，其中添加量在50%左右的定義為高配，市場售價較高，其余均為低配，同時還存在以鹿皮（鹿C）替代鹿角投料情況。 　　企業(yè)為了不留證據(jù)，在采購付款、驗收入庫、生產(chǎn)檢驗等環(huán)節(jié)均未留存相關(guān)的記錄，經(jīng)詢問相關(guān)人員，證實主要添加物驢皮D為駱駝皮。驗收經(jīng)相關(guān)人員稱重確認數(shù)量后入庫，不填寫請驗單，不記錄物料臺帳，供應部經(jīng)理填寫付款申請書，由財務經(jīng)理按照驢皮款的付款事由進行付款。提取車間相關(guān)人員領(lǐng)用不填寫領(lǐng)用記錄，一次性全部領(lǐng)取庫中的駱駝皮投料生產(chǎn)，亦不填寫相應的生產(chǎn)記錄。 　　四、涉嫌編造、篡改批生產(chǎn)記錄。 　　2017年1月10日上午9時,檢查組進入湖北康源藥業(yè)進行飛行檢查,在該公司一樓會議室,發(fā)現(xiàn)公司相關(guān)人員正在按照制定好的修改內(nèi)容對2016年3月的濃維磷糖漿（批號1603206）與2015年11月的龜甲膠（批號1512051）等批生產(chǎn)紀錄進行修改，在龜甲膠（批號1512051）批生產(chǎn)記錄封面有“報告單上請驗日期應是1月24日”標注字樣；現(xiàn)場另發(fā)現(xiàn)在多頁空白紙上手寫的自2014年以來所要修改的批生產(chǎn)記錄的人員分工、品種、批號、修改的內(nèi)容等。 　　五、其它問題。 　　1、用于膠劑含量測定的賽默飛U3000高效液相色譜儀計算機修改過系統(tǒng)時間，涉及批次為2016年9月16日檢測的鹿角膠1606151及阿膠1604251，2016年10月13日檢測的龜甲膠1605011及阿膠1604271，主要原因系在自檢過程中發(fā)現(xiàn)鹿角膠1606151及阿膠1604251兩批產(chǎn)品已經(jīng)發(fā)貨，但含量測定圖譜不全，后通過修改系統(tǒng)時間方式進行補充。 　　2、中藥材鹿角、龜甲未按規(guī)定留樣，批號1501191、1501201、1501211產(chǎn)品未留樣；阿膠（批號1403081）穩(wěn)定性考察留樣數(shù)減去考察用量后剩余數(shù)跟實際數(shù)量不符；2014年“三膠”產(chǎn)品穩(wěn)定性考察均未做24個月考察；持續(xù)穩(wěn)定性考察用恒溫恒濕間空調(diào)故障，檢查時未運行。 處理措施 　　湖北康源藥業(yè)有限公司上述行為已違反《中華人民共和國藥品管理法》及藥品GMP相關(guān)規(guī)定，湖北省食品藥品監(jiān)管局已收回該企業(yè)相關(guān)《藥品GMP證書》，國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求湖北省局進一步監(jiān)督企業(yè)召回相關(guān)產(chǎn)品，對企業(yè)涉嫌違法違規(guī)生產(chǎn)的行為立案調(diào)查。 發(fā)布日期 2017年2月22日 信息來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局