藥械的審評(píng)審批效率影響著創(chuàng)新成果的落地速度。2018年至今，黃埔累計(jì)獲批1類創(chuàng)新藥達(dá)12款，占全市92%、全省50%，今年前7個(gè)月就有4款。

　　黃埔推出“一個(gè)平臺(tái)+兩條通道+三張清單+四級(jí)聯(lián)動(dòng)=十分周到”的審評(píng)審批創(chuàng)新服務(wù)模式，為創(chuàng)新藥審批帶來(lái)“加速度”，央地聯(lián)動(dòng)的“面對(duì)面問(wèn)診”乃重要引擎。被稱為“十分周到”的服務(wù)機(jī)制，既是官方的態(tài)度與目標(biāo)，也是企業(yè)的收獲與肯定。

　　向上對(duì)接資源 向下前置服務(wù)

　　藥械研發(fā)過(guò)程漫長(zhǎng)復(fù)雜且“燒錢”，產(chǎn)品從研發(fā)到上市，耗時(shí)數(shù)年至數(shù)十年不等，創(chuàng)新型藥械尤甚。

　　2003年扎根黃埔至今，百奧泰已發(fā)展成一家全球性的創(chuàng)新型生物制藥上市企業(yè)，面臨的研發(fā)與生產(chǎn)難題有增無(wú)減?！拔覀兊难邪l(fā)品種多，目前進(jìn)入臨床的就有二三十個(gè)，除了一個(gè)化學(xué)藥品，剩下都是生物制品。而國(guó)內(nèi)的生物制品經(jīng)驗(yàn)并不豐富，我們隨時(shí)會(huì)遇到各種無(wú)法預(yù)料的問(wèn)題”，百奧泰藥政事務(wù)部高級(jí)總監(jiān)黃靖姝用“奇葩”來(lái)形容問(wèn)題之復(fù)雜。

　　新藥研發(fā)是在保證藥品質(zhì)量的前提下與時(shí)間賽跑的活動(dòng)，任何問(wèn)題都必須盡快解決。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）制定了《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法》，申請(qǐng)人能夠與CDE審評(píng)團(tuán)隊(duì)，就現(xiàn)行藥物研發(fā)與評(píng)價(jià)指南不能涵蓋的關(guān)鍵技術(shù)等問(wèn)題，以面對(duì)面會(huì)議、視頻會(huì)議、電話會(huì)議或書面回復(fù)形式溝通。那兒最權(quán)威，但資源有限，需公平分配給所有企業(yè)，排隊(duì)周期也相對(duì)較長(zhǎng)。

　　溝通交流分為Ⅰ類（重大安全性或突破性技術(shù)問(wèn)題）、Ⅱ類（關(guān)鍵階段重大問(wèn)題）和Ⅲ類（非關(guān)鍵階段的技術(shù)問(wèn)題或常規(guī)性咨詢），分別在申請(qǐng)后的30日內(nèi)、60日內(nèi)、75日內(nèi)召開。例如，企業(yè)在提交新藥上市申請(qǐng)前，就III期臨床試驗(yàn)終點(diǎn)是否滿足審評(píng)要求進(jìn)行溝通，可申請(qǐng)Ⅱ類會(huì)議。

　　Ⅲ類會(huì)議適用范圍更廣，可在研發(fā)任何階段提出，但均需預(yù)留較長(zhǎng)的時(shí)間，企業(yè)往往等不了?！跋袷荌ND（新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)）申請(qǐng)的時(shí)間窗口非常緊張，通常臨床前最后一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)出來(lái)后，第二周就要提交申請(qǐng)”，黃靖姝告訴記者，在這種時(shí)間壓力下，企業(yè)往往只能尋求合同研發(fā)服務(wù)機(jī)構(gòu)（CRO）咨詢或行業(yè)內(nèi)部交流，但這些渠道的信息并非完全透明可靠，當(dāng)前藥品開發(fā)領(lǐng)域亟需一個(gè)同藥監(jiān)部門進(jìn)行技術(shù)快速溝通的有效渠道。

　　在黃埔成立僅3年、從事仿制藥服務(wù)的廣州大陌醫(yī)藥科技有限公司，也有自己的困擾?！拔覀兊闹R(shí)儲(chǔ)備與經(jīng)驗(yàn)有限，不能完全掌握新藥申報(bào)要求，也沒(méi)能力隨時(shí)尋找外部支持?！痹摴究偨?jīng)理鄭傳奇提到，若向CDE申請(qǐng)到書面回復(fù)，行文嚴(yán)謹(jǐn)精煉，能力有限的研發(fā)人員有理解上的差異，未盡事宜又會(huì)形成新的問(wèn)題。

　　為深化審評(píng)審批制度改革，加強(qiáng)事前事中溝通指導(dǎo)和相關(guān)檢查，國(guó)家藥監(jiān)局于2020年12月在深圳掛牌成立了藥品、醫(yī)療器械兩個(gè)大灣區(qū)分中心，推動(dòng)粵港澳大灣區(qū)打造全世界最具活力的藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新高地之一。

　　黃埔作為國(guó)內(nèi)著名的生物醫(yī)藥聚集區(qū)，大膽創(chuàng)新體制機(jī)制，于2021年末率先成立了大灣區(qū)首個(gè)新藥申報(bào)服務(wù)中心，為區(qū)市場(chǎng)監(jiān)督管理局直屬事業(yè)單位。在該局的統(tǒng)一管理下，新藥中心聯(lián)合藥化科、器械科、生物醫(yī)藥服務(wù)科開展全鏈條的產(chǎn)業(yè)服務(wù)。行政機(jī)關(guān)負(fù)責(zé)守底線，保監(jiān)管安全，中心則負(fù)責(zé)追高線，促創(chuàng)新發(fā)展。

　　不過(guò)，區(qū)級(jí)機(jī)構(gòu)沒(méi)有新藥審評(píng)審批權(quán)限，該如何精準(zhǔn)發(fā)力？“我們從兩方面下功夫：向上對(duì)接有權(quán)限的資源到黃埔來(lái)，推動(dòng)企業(yè)申報(bào)提速；向下提供前置服務(wù)，讓企業(yè)遇到困難能及時(shí)找到辦法”，新藥中心主任林生文表示，中心致力于探索構(gòu)建生物醫(yī)藥審評(píng)審批前置技術(shù)服務(wù)模式，以促進(jìn)創(chuàng)新項(xiàng)目成果加快落地。

　　讓咨詢有道 讓辦理有速

　　在黃埔，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正加速崛起，企業(yè)從2017年的1000家增至超4800家，產(chǎn)業(yè)規(guī)模占全市57%?？焖僬业狡髽I(yè)、找準(zhǔn)需求，成為新藥中心的首要任務(wù)。

　　經(jīng)過(guò)深入調(diào)研，新藥中心發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)各大生物醫(yī)藥聚集區(qū)已構(gòu)建多個(gè)公共服務(wù)平臺(tái)，但仍未擺脫“末端服務(wù)”。向“前端服務(wù)”延伸，尤其在促進(jìn)全周期服務(wù)全程加速方面尚無(wú)案例可供借鑒，缺乏一個(gè)主動(dòng)尋找企業(yè)需求，匯集各類監(jiān)管服務(wù)技術(shù)資源，為域內(nèi)企業(yè)提供靠前服務(wù)的平臺(tái)。

　　謀劃一年多后，新藥中心打造了專屬黃埔的“生物醫(yī)藥聚集區(qū)監(jiān)管技術(shù)服務(wù)平臺(tái)”，區(qū)內(nèi)企業(yè)可通過(guò)平臺(tái)網(wǎng)頁(yè)或“黃埔藥事通”微信小程序，精準(zhǔn)對(duì)接技術(shù)咨詢、資料預(yù)審、模擬檢查、檢驗(yàn)檢測(cè)、審批檢查等專業(yè)服務(wù)，實(shí)現(xiàn)“隨時(shí)找、隨時(shí)辦”。大陌醫(yī)藥技術(shù)負(fù)責(zé)人高俊飛深有體會(huì)，“這能讓我們?cè)谘邪l(fā)過(guò)程中及時(shí)發(fā)現(xiàn)有沒(méi)有走偏路、彎路，十分關(guān)鍵”。

　　這意味著，一種“前置服務(wù)、聚焦需求、精準(zhǔn)分類、對(duì)接資源”的生物醫(yī)藥審評(píng)審批前置技術(shù)服務(wù)新模式在黃埔誕生。該模式通過(guò)了廣東省藥監(jiān)局“2022年藥品監(jiān)管綜合改革”重大項(xiàng)目立項(xiàng)，并獲全省推廣。

　　黃埔聚集了近2000家生物醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)，研發(fā)用物品需求也逐漸增多。不少企業(yè)反映，進(jìn)口研發(fā)用物品時(shí)的審批手續(xù)繁瑣、通關(guān)材料難提供、通關(guān)時(shí)間冗長(zhǎng)等困難，影響著研發(fā)進(jìn)度。

　　為此，黃埔出臺(tái)了廣東首個(gè)生物醫(yī)藥研發(fā)用物品進(jìn)口“白名單”試點(diǎn)工作方案，優(yōu)化通關(guān)前置審批流程，使通關(guān)時(shí)間縮短80%以上。同時(shí)，與省級(jí)審評(píng)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)積極對(duì)接，為區(qū)內(nèi)重點(diǎn)創(chuàng)新產(chǎn)品開設(shè)審評(píng)檢查、注冊(cè)檢驗(yàn)“優(yōu)服務(wù)”通道，平均提速20%以上。這就是促進(jìn)外循環(huán)、內(nèi)循環(huán)的“兩個(gè)通道”，林生文表示，“咨詢有道、辦理有速，解決這兩個(gè)核心問(wèn)題，基本就解決了企業(yè)的發(fā)展痛點(diǎn)”。

　　哪些才被視為“重點(diǎn)”？新藥中心列了“三張清單”：重點(diǎn)園區(qū)清單、重點(diǎn)企業(yè)清單、重點(diǎn)產(chǎn)品清單。先形成重點(diǎn)園區(qū)清單，再基于重點(diǎn)園區(qū)挖掘一批具有潛力的成長(zhǎng)型企業(yè)，整合區(qū)內(nèi)龍頭企業(yè)形成重點(diǎn)企業(yè)清單，接著在重點(diǎn)企業(yè)中聚焦一批臨床價(jià)值高和經(jīng)濟(jì)效益顯著的創(chuàng)新產(chǎn)品，納入重點(diǎn)產(chǎn)品清單。如此逐步遞進(jìn)，便于線性管理。

　　目前，黃埔納入了20家生物醫(yī)藥重點(diǎn)園區(qū)、40家重點(diǎn)企業(yè)和80個(gè)重點(diǎn)產(chǎn)品。對(duì)三張清單全程跟進(jìn)，疏堵點(diǎn)破瓶頸，加快成果轉(zhuǎn)化，這也就是“集中力量辦大事”。

　　聽懂企業(yè)訴求 找到解決辦法

　　生物醫(yī)藥是關(guān)乎國(guó)計(jì)民生的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，也是典型的知識(shí)產(chǎn)權(quán)密集型產(chǎn)業(yè)，發(fā)展門檻高，對(duì)于從業(yè)者如此，對(duì)于服務(wù)者更如此。

　　新藥中心喊出了“聽得懂企業(yè)訴求，找得到解決辦法”的工作口號(hào)，努力吸引行業(yè)人才、專家加入，并通過(guò)專場(chǎng)招聘從廣東省藥監(jiān)系統(tǒng)引進(jìn)了一批專才?！斑@些人本身熟悉法規(guī)、了解行規(guī)、技術(shù)過(guò)硬，又與上級(jí)監(jiān)管部門保持長(zhǎng)期溝通，去提供前置服務(wù)，才顯得專業(yè)和權(quán)威”，新藥中心的邢立鏞表示。邢立鏞來(lái)自省醫(yī)療器械所，林生文來(lái)自省藥品檢驗(yàn)所，恰好打通了藥械兩條產(chǎn)業(yè)鏈。

　　值得一提的是，新藥中心現(xiàn)有在編專業(yè)人員21名，高級(jí)職稱占比達(dá)47%。職稱代表著豐富的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)積累，經(jīng)常與新藥中心打交道的黃靖姝有切身體會(huì)，“他們專業(yè)過(guò)硬，能提供精準(zhǔn)指導(dǎo)，而且態(tài)度親和，主動(dòng)為企業(yè)排憂解難”。

　　面對(duì)能力之外的事，新藥中心會(huì)積極向上對(duì)接，爭(zhēng)取國(guó)家、省、市藥監(jiān)部門的大力支持。在黃埔，這樣的服務(wù)機(jī)制早于新藥中心而存在。

　　2020年，廣東省藥監(jiān)局與黃埔簽署了“省區(qū)共建協(xié)議1.0版”，開創(chuàng)省區(qū)協(xié)同監(jiān)管新模式。

　　2023年又簽署2.0版，向“協(xié)同服務(wù)”產(chǎn)業(yè)發(fā)展升級(jí)。

　　2024年12月，依托新藥中心建設(shè)的廣東省藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心藥械注冊(cè)指導(dǎo)服務(wù)黃埔工作站（下稱“黃埔工作站”）啟動(dòng)運(yùn)行，是全省首個(gè)綜合型藥械注冊(cè)指導(dǎo)服務(wù)工作站。區(qū)內(nèi)集聚省級(jí)審評(píng)、檢驗(yàn)、檢查技術(shù)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)“就近辦理”“原地加速”，相關(guān)業(yè)務(wù)事項(xiàng)平均提速20%以上，意味著“省地共建”進(jìn)入3.0模式。

　　新藥中心成立之初，林生文、邢立鏞等一批技術(shù)骨干便被派往兩個(gè)大灣區(qū)分中心工作過(guò)一段時(shí)間，既為學(xué)習(xí)，也為將國(guó)家力量引入黃埔?！笆^(qū)共建”模式不斷升級(jí)，有效促成了“央地聯(lián)動(dòng)”——新藥中心與兩個(gè)大灣區(qū)分中心構(gòu)建了常態(tài)化協(xié)同服務(wù)工作機(jī)制，國(guó)家級(jí)技術(shù)專家定期到黃埔開展“面對(duì)面”咨詢。

　　一年多前，第一場(chǎng)“面對(duì)面”咨詢啟動(dòng)。從提交申請(qǐng)到線下面談，中間隔了約兩周，大灣區(qū)分中心會(huì)仔細(xì)分析企業(yè)問(wèn)題、研究解決對(duì)策，并與北京的CDE溝通確認(rèn)?！八麄兪亲隽顺浞譁?zhǔn)備來(lái)回答我們的問(wèn)題，就像臺(tái)上一分鐘、臺(tái)下十年功”，鄭傳奇表示，由于這是一項(xiàng)免費(fèi)服務(wù)，工作量并不小，早期他還擔(dān)心是否會(huì)“爛尾”，“黃埔能把它變成常態(tài)化機(jī)制，這很難得”。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前專家“面對(duì)面”已舉辦20期，累計(jì)解答問(wèn)題超1200個(gè)。

　　加上“市區(qū)協(xié)同”機(jī)制，黃埔充分發(fā)揮廣州市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展領(lǐng)導(dǎo)小組成員作用，推動(dòng)創(chuàng)新藥械按需納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥或用械目錄，做到“應(yīng)納盡納”。2024年10月，廣州首批創(chuàng)新藥械產(chǎn)品目錄發(fā)布，入選的24款產(chǎn)品全部來(lái)自黃埔。

　　“央地聯(lián)動(dòng)”“省區(qū)共建”“市區(qū)協(xié)同”加上服務(wù)平臺(tái)帶來(lái)的“區(qū)企直通”，串聯(lián)成“央省地企”藥品審批聯(lián)動(dòng)格局，黃埔將其總結(jié)為“四級(jí)聯(lián)動(dòng)”模式，這在全國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)聚集區(qū)極為少見(jiàn)，部分舉措已在廣東全省推廣應(yīng)用。林生文表示，這解決了“技術(shù)權(quán)威”問(wèn)題，大大提升了中心服務(wù)的專業(yè)性和權(quán)威性。

　　推動(dòng)創(chuàng)新落地 更謀長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展

　　耗費(fèi)三年時(shí)間，新藥中心不斷探索完善，最終形成“一個(gè)平臺(tái)+兩條通道+三張清單+四級(jí)聯(lián)動(dòng)=十分周到”的審評(píng)審批創(chuàng)新服務(wù)模式。截至今年3月，累計(jì)為區(qū)內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)提供技術(shù)服務(wù)177家次，覆蓋17個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)，創(chuàng)造產(chǎn)值約90億元。

　　例如，新藥中心協(xié)調(diào)省藥監(jiān)局，為廣東恒瑞醫(yī)藥的1類創(chuàng)新藥瑞卡西單抗，辦理上市前GMP符合性合并上市許可變更，時(shí)間從80個(gè)工作日大幅縮短，年產(chǎn)值預(yù)計(jì)6億元。首批藥品趕在今年1月春節(jié)前交付發(fā)貨，為高膽固醇血癥和混合型高脂血癥患者帶來(lái)新的治療選擇。

　　又如，新藥中心牽頭組織廣州市醫(yī)療器械創(chuàng)新技術(shù)服務(wù)專家會(huì)，從臨床使用和注冊(cè)審評(píng)等角度，對(duì)萬(wàn)孚生物自主研發(fā)的人類微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）檢測(cè)試劑盒（熒光 PCR 熔解曲線法）進(jìn)行“把脈問(wèn)診”，指導(dǎo)企業(yè)完善臨床評(píng)價(jià)資料，并組織企業(yè)參加了醫(yī)療器械大灣區(qū)分中心“面對(duì)面”現(xiàn)場(chǎng)咨詢，加快上市步伐。7月17日，該試劑盒獲國(guó)家藥監(jiān)局三類證上市，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的熒光PCR熔解曲線法MSI檢測(cè)試劑。

　　創(chuàng)新服務(wù)甚至提高了企業(yè)的長(zhǎng)效收益。中國(guó)藥學(xué)會(huì)制藥工程專委會(huì)副主任委員、博士王霆是廣州楷石醫(yī)藥有限公司的總經(jīng)理兼CEO，團(tuán)隊(duì)花了十多年突破“卡脖子”難題，研發(fā)了一款高活性原料藥，并探索規(guī)?；a(chǎn)。

　　按照藥品技術(shù)規(guī)范，制藥企業(yè)須對(duì)每批原料藥進(jìn)行檢驗(yàn)，確保其符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才能用于藥品生產(chǎn)。根據(jù)國(guó)家送檢規(guī)定，檢品數(shù)量通常要求為一次檢驗(yàn)用量的三倍，特殊情況下可酌情減量，但不得少于一次檢驗(yàn)用量。

　　楷石的這款原料藥，生產(chǎn)難度大、周期長(zhǎng)、批量小且成本高昂，一克就要幾萬(wàn)元，在合規(guī)完成質(zhì)檢的基礎(chǔ)上，要盡可能減少用量。王霆介紹，公司以往委托CRO機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)方為降低風(fēng)險(xiǎn)、保障結(jié)果，都是按三倍用量送檢，“單次樣品檢驗(yàn)成本就20多萬(wàn)元，檢驗(yàn)消耗量大，還會(huì)影響后期的中試、研發(fā)等環(huán)節(jié)”。

　　2024年的一次偶然交流，王霆團(tuán)隊(duì)獲得新藥中心的支持，對(duì)接相關(guān)專家優(yōu)化研究方案，既能達(dá)到研究目的，回答藥學(xué)關(guān)鍵問(wèn)題，又在合規(guī)送檢的前提下，最大程度減少樣品的消耗量。根據(jù)新方案，完成一次檢驗(yàn)僅花費(fèi)2萬(wàn)元左右。這對(duì)該系列產(chǎn)品的后續(xù)開發(fā)，甚至工業(yè)化生產(chǎn)后常規(guī)檢驗(yàn)的降本增效，影響十分顯著，也讓王霆感慨，“中心不僅考慮創(chuàng)新技術(shù)的落地，更考慮產(chǎn)品工業(yè)化實(shí)踐和企業(yè)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。”

　　在“十分周到”的創(chuàng)新服務(wù)下，黃埔藥品注冊(cè)申報(bào)活躍度激增，從2018年至2024年，藥品申報(bào)量從84件增至373件，其中新藥申報(bào)量從69件增長(zhǎng)至129件，臨床批件也由21件增長(zhǎng)至115件，在全省縣區(qū)級(jí)排名第一，占全省40%以上。2018年至今，黃埔累計(jì)獲批1類創(chuàng)新藥達(dá)12款，占全市92%、全省50%，今年前7個(gè)月就有4款，不乏全球首創(chuàng)產(chǎn)品。

　　區(qū)域生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展，服務(wù)需求的無(wú)限性和服務(wù)資源的有限性矛盾也日益突出，單憑中心力量覆蓋所有企業(yè)，顯然不現(xiàn)實(shí)。據(jù)悉，黃埔將以“黃埔工作站”為核心，整合產(chǎn)業(yè)園區(qū)服務(wù)力量，構(gòu)建“一站多園”服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，讓產(chǎn)業(yè)園區(qū)也參與“十分周到”服務(wù)模式中，形成共建共享共贏的產(chǎn)業(yè)服務(wù)新生態(tài)。中心也在為黃埔引入生物醫(yī)藥重大項(xiàng)目進(jìn)行專業(yè)技術(shù)把關(guān)，推動(dòng)更多適合黃埔的創(chuàng)新技術(shù)在此扎根、開花、結(jié)果，努力實(shí)現(xiàn)讓廣大患者盡快用上“黃埔智造”的愿景。